Главная Реклама О Сайте Контакты

Врожденная катаракта задне-полярная

Категория: Давление | Автор: AndyTSJ | Дата: 13.03.2015, 14:50 | Комментари: 15 |

 OMIM 115660, 116200

Врождённая изолированная катаракта

Врождённая изолированная катаракта - наследственное заболевание органа зрения, основным клиническим проявлением которого является помутнение хрусталика глаза. Заболевание сопровождается снижением остроты зрения и может носить инвалидизирующий характер, приводя к полной потере зрения. Помутнение хрусталика выявляют сразу после рождения или в течение первых 3 месяцев жизни. Возможными клиническими проявлениями у ребёнка также могут быть нарушение фиксации взора, косоглазие, лейкокория (светлое отражение от зрачка - видимое проявление помутнения хрусталика) и нистагм.

Группа врождённых изолированных катаракт характеризуется значительным клиническим и генетическим разнообразием.

На сегодняшний день известно более 20 форм врождённой изолированной катаракты, которые классифицируют на основе локализации, вида и степени помутнения в хрусталике. По этому принципу различают порошкообразную, ядерную (центральную), полную, кораллообразную, полярную (переднюю и заднюю), веретенообразную и атипичную формы врождённой катаракты.

Для данного заболевания описано несколько возможных типов наследования, однако наиболее характерным является аутосомно-доминантный.

На сегодняшний день известно более 20 генов, мутации в которых приводят к развитию разных форм врождённой изолированной катаракты. Среди них можно выделить две основные группы: гены коннексинов и гены кристаллинов.

Гены коннексинов, GJA8 (Cx50) и GJA3 (Cx46), кодируют два основных трансмембранных белка хрусталика глаза: коннексин 50 (Сх50) и коннексин 46 (Cx46), соответственно. Ген GJA8 расположен на длинном плече хромосомы 1 (1q21.1) и кодирует белок Cx50, представленный 432 аминокислотными остатками. Ген GJA3 находится на длинном плече хромосомы 13 (13q11-q12), а его белковый продукт, Сх46, содержит 435 аминокислотных остатков. Известно об 11 мутациях в гене GJA8 и 14 мутациях в гене GJA3, которые приводят к возникновению разных форм врождённой изолированной катаракты, однако чаще всего они являются причиной развития порошкообразной зонулярной катаракты (CZP). При этом в зависимости от наличия мутации в гене GJA8 или GJA3 различают две формы порошкообразной зонулярной катаракты -  CZP1 (MIM116200) и CZP3 (MIM601885), соответственно.

Около 95% белков хрусталика представляют собой кристаллины. Они делятся на три основных класса: альфа, бета и гамма, причем каждый из этих классов включает несколько родственных белков. Наибольшее количество мутаций выявлено в генах CRYAA и CRYGD, белковыми продуктами которых являются альфа-А-кристаллин (CRYAA) и гамма-D-кристаллин (CRYGD), соответственно. Оба гена - CRYAA, расположенный на длинном плече хромосомы 21 (21q22.3) и CRYGD, находящийся на длинном плече хромосомы 2 (2q33-q35) - состоят из трёх экзонов, а их белковые продукты представлены 173 и 174 аминокислотными остатками, соответственно. Известно о 9 мутациях в гене CRYAA, большинство которых приводит к развитию ядерной формы врождённой катаракты (MIM 604219). Одиннадцать описанных на сегодняшний день мутаций гена CRYGD приводят к развитию разных морфологических форм врождённых изолированных катаракт, в числе которых и атипичная прогрессирующая форма (MIM 604219).

Кроме генов CRYAA и CRYGD, описаны мутации в нескольких других генах, кодирующих кристаллины: 1 мутация – в гене CRYAB, 2 – в гене CRYBA1, 2 - в гене CRYBB1, 2 - в гене CRYBB2, 3 - в гене CRYGC, 1 – в гене CRYGS.

Ген CRYBA1 кодирует как β-A3-, так и β-A1-кристаллины. Различные β-кристаллины могут взаимодействовать друг с другом, образуя олигомеры различного размера, а также могут взаимодействовать с другими белками хрусталика. Белок-белковые взаимодействия играют ключевую роль в поддержании прозрачности хрусталика. Ген CRYBA1 расположен на хромосоме 17 (17q11.2) и состоит из 6 экзонов.

Ген CRYBB1 кодирует β-В1 кристаллин. Так же  как и кристаллин β-A3/А1, является белком, входящим  в состав хрусталика глаза. Ген CRYBВ1 расположен на хромосоме 22 (22q12.1) и состоит из 6 экзонов, первый из которых, является некодирующим.

Ген CRYAB (OMIM 123590)  состоит из трех экзонов  и кодирует белок α-B-кристаллин  (α-B-Crystallin, CryAB, gene map locus: 11q22.3-q23.1), являющийся  членом малого семейства белков теплового шока (heat shock protein, HSP), препятствующих агрегации белков при воздействии на клетки тепла и/или восстановлении биологической активности клеточных субстратов. Мутации в данном гене ответственны за развитие катаракты задней полярной.

Ген CRYGC кодирует белок гамма-С-кристаллин. Гамма-кристаллины представляют собой гомогенную группу высоко симметричных, мономерных протеинов, в отличие от других кристаллинов, утрачивают соединяющие пептиды и терминальные области, характерные бета- кристаллинам. Ген CRYGC расположен на хромосоме 2 (2q33.3) и состоит из 3 экзонов. В настоящее время описано 4 мутации.

В настоящее время кроме основных двух групп генов, ответственных за развитие врожденной изолированной катаракты, известны и другие: MIP, кодирующий белок аквапорин-О, BFSP1 (филенсин), BFSP2 (факинин), PAX6 (белок-регулятор транскрипции), CHMP4B (хроматин-модифицирующий белок 4В), PITX3 (PITX3), HSF4 (белок теплового шока), MAF (транскрипционный фактор).

Ген MIP кодирует основной внутренний белок волокон хрусталика (MIP), или аквапорин-0. Ген MIP находится на длинном плече хромосомы 12 (12q13) и состоит из 4 экзонов. Три известных мутации гена MIP приводят к развитию полиморфной и ламеллярной форм врожденной изолированной катаракты.

Таблица 1. Гены, ответственные за развитие различных форм врожденной изолированной катаракты. (Синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в ООО «Центр Молекулярной Генетики»)

Ген

OMIM

Локус

Белок

Тип катаракты

 

Тип

наследования

GJA8

600897

1q21.1

коннексин 50 (Cx50)

порошкообразная зонулярная (CZP1), ядерная

АД

GJA3

121015

13q11-q12

коннексин 46 (Cx46)

порошкообразная зонулярная (CZP3)

АД

CRYAA

123580

21q22.3

альфа-А-кристаллин

ядерная, множественные формы

АД, АР

CRYAB

123590

11q22.3-q23.1

альфа-В-кристаллин

заднеполярная (CTPP2)

АД

CRYBA1

123610

17q11.1-q12

бета-A1-кристаллин

зонулярная, ядерная

АД

CRYBB1

600929

21q11.2-q12.1

бета-B1-кристаллин

порошкообразная зонулярная, ядерная

АД, АР

CRYBB2

123620

22q11.2-q12.2

бета-B2-кристаллин

множественные формы, ядерная (CCL)

АД

CRYGB

123670

2q33-q35

гамма-B-кристаллин

порошкообразная зонулярная

АД

CRYGC

123680

2q33-q35

гамма-С-кристаллин

различные формы, ядерная (CCL)

АД

CRYGD

123690

2q33-q35

гамма-Д-кристаллин

различные формы

АД

CRYGS

123730

3q27

гамма-S-кристаллин

полиморфная

АД

CRYG5

123660

2q33-q35

гамма-А-кристаллин

ядерная (CCL)

АД

MIP

154050

12q13

аквапорин-0

полиморфная и ламеллярная

АД

BFSP1

603307

20p12.1-p11.23

филенсин

корковая

АД

BFSP2

603212

3q21-q25

факинин

множественные формы

АД

PAX6

607108

11q13

регулятор транскрипции

прогрессирующая полиморфная корковая

АД

CHMP4B

610897

20q11.21

хроматин-модифицирующий белок 4В

заднеполярная (CTPP3)

АД

PITX3

602669

10q25

PITX3

заднеполярная (CTPP4)

АД

HSF4

602438

16q21-q22.1

белок теплового шока

ламеллярная, тип Марнера

АД

MAF

177075

16q22-q23

транскрипционный фактор

порошкообразная зонулярная, ССА4

АД

В Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-диагностика врождённой изолированной катаракты методом прямого секвенирования кодирующих последовательностей генов GJA8 (Cx50), GJA3 (Cx46), CRYAA, CRYGD, CRYGC, CRYBA1, CRYBB1, CRYAB и MIP.

Источник: http://www.dnalab.ru/diseases-diagnostics/cataract...

Добавить комментарий!

Имя:
E-Mail:
Код:
Мамочки у кого у ребенка брали биопсию печени
Введите код: